摘要:目的:分析肝脏、肾脏IRI后的基因差异性表达,确定相关Hub基因及其可能的功能和标记物;同时在Hub基因功能方面,比较在有/无RIPC措施下肝IR后肝脏、肾脏功能、炎症因子水平和肾脏IRI相关Hub基因的表达,分析其可能的作用机制。方法:1)从基因库中选取与肝脏、肾脏IRI相关的基因谱,通过分析确定肝脏、肾脏IRI相关的Hub基因及其功能和可能的标记物。2)观察比较在有/无RIPC措施下肝IR后肝脏、肾脏功能和炎症因子水平和肾脏IRI相关Hub基因表达。结果:1)在肝脏IRI基因表达差异分析中,在原位肝移植(OLT)前后发现283个共同基因可能与肝脏IR有关,这些基因的主要生物学功能为细胞死亡的正向调节、凋亡信号通路、血管发育等;分析得出IL6、CCL2和CXCL8可能参与了缺血再灌注过程。通过进一步比较原位肝移植中IRI
+和IRI
-患者的基因表达,发现32个与IRI相关共同基因,筛选出10个Hub基因(AGBL4、Rp4_781K5、PTH2 R、RP11_701P16、ITGA2、HKDC1、NARF_IT1、CILP2、IL4I1、MT1P3)可能具有区分IRI
+和IRI
-的能力,这些基因的作用途径与炎症、新陈代谢有关,且其中AGBL4、CILP2和IL4I1在肝脏IRI患者中的表达上调。2)在肾脏IRI基因表达差异分析中,通过对肾脏IRI相关基因的分析,发现Mmp9、Timp1、Spp1、CCL2、Serpine1和CD44可能是肾脏IRI的Hub基因,这些基因的作用途径与炎症反应、细胞凋亡和肾素血管生成系统有关,其中的Spp1、CCL2、Serpine1和CD44受DEmi Rs的调控。3)对肝部分切除术患者实施RIPC,与对照组相比,术后24h、48h、72h的血清ALT、AST、SCr、IL-6、CRP、PCT水平组间比较无差异。术后24h,与对照组比较,Mmp9、Timp1、Spp1、Serpine1、Ccl2和Cd44在RIPC组患者中显著低表达。结论:AGBL4、CILP2和IL4I1在肝脏IRI患者中的表达上调,且这些基因的作用途径与炎症、新陈代谢有关;肾脏IRI患者的Mmp9、Timp1、Spp1、CCL2、Serpine1和CD44可能与肾脏IRI有关,这些基因的作用途径与炎症反应、细胞凋亡和肾素血管生成系统有关,其中的Spp1、CCL2、Serpine1和CD44受DEmi Rs的调控,提示干预炎症平衡可能有利于肾IRI的细胞功能保护;本研究未发现RIPC可以影响肝部分切除术患者术后72小时内的肝脏、肾脏功能以及炎症因子水平,但RIPC组术后24h的Mmp9、Timp1、Spp1、Serpine1、Ccl2和Cd44的表达降低。RIPC对肝脏的影响可能不是通过炎症通道产生,对肝脏IR后肾脏的影响在功能水平上也无差异,但在肾脏IRI相关Hub基因的表达上有变化,其对肝、肾IRI作用的效果及机制仍需进一步研究。
关键词:缺血再灌注损伤;基因表达差异;远隔缺血预处理;器官保护;
原文链接:https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C447WN1SO36whFuPQ0yKi4pXSQlJ_W8wBD9JRPlAs_d8B7GIqL1dy_QeFM-alAlrumh0JJ9B3t2CfhNgCsuFN0ds&uniplatform=NZKPT