缓激肽在血管紧张素(1~7)保护血管内皮细胞中的作用
邹军1,任江华1,王虹1, 冯丹2,徐江2
【摘要】 目的 观察缓激肽(BK)在血管紧张素(1~7)[ Ang(1~7)] 对血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ) 致人脐静脉内皮细胞(H UVECs)损伤、凋亡中的影响及可能作用机制。 方法 体外培养 HUVECs, 随机分为 6 组:对照组,Ang Ⅱ组, Ang(1~7)组, Ang Ⅱ +Ang(1~7)组, HOE-140 组和 Ang Ⅱ +Ang(1~7)+HOE-140 组。 采用分光光度计测定培养的 H UVECs 乳酸脱氢酶(LDH)漏出, 流式细胞仪技术检测细胞凋亡, 硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定 H UVECs 上清液中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的含量, 免疫组化法结合图像分析测定细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。 结果 (1)与对照组比较, Ang Ⅱ (0. 1 μmo l /L)孵育细胞 24 h 后显著增加HUVECs 的 LDH 漏出[ (231. 5±74. 4 v s 76. 6 ±19. 4)U /L , P <0. 01] 、ET-1 分泌[ (97. 6±15. 7 vs 48. 8±9. 3)pg /mL, P <0. 01] 、ICAM-1 表达[ 0. 070 ±0. 001 vs 0. 041 ±0. 003 , P <0. 01] 和 HUVEC s 凋亡率[ 24. 8%±0. 6% vs 1. 4 %±0. 6%, P <0. 01] ;Ang(1~7)(1 μmo l /L)明显抑制了 Ang Ⅱ的上述作用, 同时还促进 HUVECsNO 的释放;(2)缓激肽 B2受体拮抗剂 H OE-140 (1 μmo l/ L)明显减弱 Ang(1 ~ 7)对抗 Ang Ⅱ的作用(P <0. 01);(3)单用 Ang(1~7)、HOE-140 对 H UVECs 无明显影响。 结论 Ang(1~ 7)能有效抑制 Ang Ⅱ 引起的 HUVECs的损伤和凋亡, 其作用至少部分是通过 BK B2受体介导的。
【关键词】 血管紧张素(1~7); 血管紧张素Ⅱ缓激肽; 人脐静脉内皮细胞 ; 凋亡