摘要:目的:(1)探讨脑缺血后外周血中性粒细胞炎症相关因子、NF-κB通路的表达变化(2)探究远隔缺血后处理对外周血中性粒细胞中NF-κB通路、炎性因子表达的影响方法:(1)根据入组标准及排除标准选取2021年5月~2021年11月期间在吉林大学第一医院神经内科住院的72小时内发病的确诊为急性期脑梗死的患者及招募的年龄、性别相匹配无急性期脑梗死及其他炎症疾病的成年人为研究对象。将研究对象分为远隔缺血后处理(Remote ischemic postconditioning,RIPost C)组、常规治疗组及对照组。将招募的志愿者作为对照组,研究组按照研究对象的意愿,分为常规治疗组和RIPost C组。RIPost C组,在常规药物治疗的同时进行双上肢缺血后处理治疗,即双侧上肢完全缺血5分钟/再灌注5分钟为1个循环,每次5个循环,每天早晚各进行1次,连续治疗7天。而常规治疗组患者给予改善循环、营养神经的常规药物治疗。记录研究对象一般资料,并在治疗前、治疗7天后对入组患者进行NHISS评分,在治疗前、出院3个月后进行改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,m RS)评分。(2)分别收集RIPost C组和常规治疗组患者接受治疗前、接受治疗3天后、接受治疗7天后(分别记为0d、3d、7d)3个时间点的空腹全血,对照组仅当日采集空腹全血。提取中性粒细胞后,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(real time polymerase chain reaction,Real-Time PCR)的方法相对定量分析中性粒细胞中IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17α、IFN-γ、TGF-β1、TNF-α、NF-κB信号通路的m RNA表达变化,分析不同分组和发病时间对上述指标的影响。结果:(1)RIPost C组患者治疗前后NIHSS评分、m RS评分的改变程度与常规治疗组相比更加显著(P<0.05)。(2)急性脑梗死患者外周血中性粒细胞中IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17α、TNF-αm RNA表达升高,而TGF-β1明显降低(P<0.05),IL-2、IL12α、IFN-γ无明显表达变化(P>0.05);相比于常规治疗组,RIPost C组患者外周血中性粒细胞中IL-6、TGFβ1m RNA表达较常规治疗组明显增加(P<0.05),IL-1β表达降低(P<0.05),余因子表达水平变化无统计学差异(P>0.05)。(3)急性脑梗死患者外周血中性粒细胞IL-1β、IL-6、TGF-β1 m RNA表达水平随发病时间变化,IL-1β呈先升高后下降趋势,IL-6呈升高趋势,TGF-β1呈下降趋势,具有统计学意义(P<0.05),余因子变化趋势无统计学差异(P>0.05)。(4)急性脑梗死患者外周血中性粒细胞中NF-κB通路基因TAK1、IκB m RNA表达增加(P<0.05),IKKβ表达无明显变化(P>0.05),在常规治疗组中,IκB、IKKβ、TAK1变化趋势无统计学差异(P>0.05);相比于常规治疗组,RIPost C组患者外周血中性粒细胞中NF-κB通路基因TAK1 m RNA较对照组表达降低(P<0.05),IKKβ、IκB变化无统计学差异(P>0.05)。结论:(1)在常规治疗基础上加用RIPost C比常规治疗更能改善急性期脑梗死患者神经功能缺损及预后。(2)急性脑梗死患者外周血中性粒细胞中IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17α、TNF-α表达水平升高,TGF-β1表达降低,NF-κB通路激活。(3)远隔缺血后处理可能通过在脑梗死急性期抑制外周中性粒细胞中IL-1β水平,促进IL-6、TGF-β1表达,抑制NF-κB通路的激活来发挥神经保护作用。
关键词:远隔缺血后处理;急性脑梗死;炎性因子;NF-κB信号通路;