肢体远隔缺血预适应对缺血性脑梗死患者神经功能的保护作用 鲁 慧,王彬成,崔宁宁,张艳春,吕建平 [摘要] 目的 探讨肢体远隔缺血预适应对缺血性脑梗死患者神经功能的保护作用。方法 选择沧州市中心医院 2013 年 3 月—2014 年 4 月收治的 100 例缺血性脑梗死患者,分为观察组( 50 例) 和对照组( 50 例) 。对照组采取单纯药物治疗,观察组在对照组基础上给予肢体远隔缺血预适应训练。治疗 6 个月后,比较治疗前后 NIHSS 评分、影像学表现( MRI、SPECT) ,评价临床疗效。结果 两组治疗后 NIHSS 评分较治疗前均下降( P < 0. 05) ,治疗后观察组NIHSS 评分显著低于对照组( P < 0.01) ; 观察组总有效率( 84. 00% ) 显著高于对照组( 62. 00% ) ,差异有统计学意义( P < 0.05) ; MRI 显示新发梗死率观察组( 4. 00% ) 显著低于对照组( 16. 00% ) ,SPECT 检查改善率观察组( 82.00% )显著高于对照组( 40.00% ) ,差异均有统计学意义( P < 0.05,P < 0.01) 。结论 肢体远隔缺血预适应对缺血性脑梗死有良好的治疗效果,能显著提高神经功能水平,有效改善预后。 [关键词] 缺血性脑梗死; 肢体远隔缺血预适应; 神经功能
Remote ischemic preconditioning versus intermittent hypoxia training: a comparative analysis for cardioprotection Ischemic preconditioning (IPC) is an adaptive phenomenon that occurs after one or more short periods of ischemia / reperfusion, and consists in increasing the tolerance of an organ or tissue to the damaging effect of a long period of ischemia / reperfusion. Although IPC was shown to have a protective effect in animal models or during operative interventions, the obvious difficulties involved in subjecting the heart to direct IPC restrict its potential clinical applications. In this perspective, the phenomenon of remote ischemic preconditioning (RIPC: ischemia/reperfusion cycles in the arm or leg) appears extremely encouraging. Intermittent hypoxic training (IHT, periodic exposure of an organism to hypoxic gas mixtures, or stay in the chamber or altitudes) also has powerful adaptogenic effect increasing the resistance to subsequent episodes of severe hypoxia / ischemia. This review discusses main mechanisms and clinical applications of RIPC in cardiology versus IHT technologies. Benefits and disadvantages of both methods are under consideration. Positive and negative effects of hypercapnia during the RIPC technology are also examined. We wish to stimulate a comprehensive understanding of such a complex physiological phenomenon as intermittent hypoxia and ischemic preconditioning in order to prevent or reduce their harmful consequences, while maximize their potential utility as an effective therapeutic tools. Key words: remote ischemic preconditioning, intermittent hypoxia training, hypoxic-hyperoxic training, cardiovascular diseases, adaptation to hypoxia, hypercapnia
Original Article Protective effects of remote ischemic preconditioning in isolated rat hearts Xiao Teng1, Xin Yuan1*, Yue Tang1*, Jingqian Shi2 1State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100037, China; 2Beijing Hospital, Beijing 100730, China. *Equal contributors. Received June 8, 2015; Accepted July 28, 2015; Epub August 15, 2015; Published August 30, 2015 Abstract: To use Langendorff model to investigate whether remote ischemic preconditioning (RIPC) attenuates post-ischemic mechanical dysfunction on isolated rat heart and to explore possible mechanisms. SD rats were randomly divided into RIPC group, RIPC + norepinephrine (NE) depletion group, RIPC + pertussis toxin (PTX) pretreatment group, ischemia/reperfusion group without treatment (ischemia group) and time control (TC) group. RIPC was achieved through interrupted occlusion of anterior mesenteric artery. Then, Langendorff model was established using routine methods. Heart function was tested; immunohistochemistry and ELISA methods were used to detect various indices related to myocardial injury. Compared with ischemia group in which the hemodynamic parameters deteriorated significantly, heart function recovered to a certain degree among the RIPC, RIPC + NE depletion, and RIPC + PTX groups (P<0.05). More apoptotic nuclei were observed in ischemia group than in the other three groups (P<0.05); more apoptotic nuclei were detected in NE depletion and PTX groups than in RIPC group (P<0.05). While,there was no significant difference between NE depletion and PTX groups. In conclusion, RIPC protection on I/R myocardium extends to the period after hearts are isolated. NE and PTX-sensitive inhibitory G protein might have a role in the protection process. Keywords: Remote ischemic preconditioning, norepinephrine, heart transplantation, heart function
Remote Ischemic Preconditioning for Kidney Protection: GSK3β-Centric Insights Into the Mechanism of Action Zhangsuo Liu, MD, PhD1 and Rujun Gong, MD, PhD2 1Department of Nephrology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou,China 2Division of Kidney Disease and Hypertension, Department of Medicine, Rhode Island Hospital, Brown University School of Medicine, Providence, Rhode Island Abstract Preventing acute kidney injury (AKI) in high-risk patients following medical interventions is a paramount challenge for clinical practice. Recent data from animal experiments and clinical trials indicate that remote ischemic preconditioning (IPC), represented by limb IPC, confers a protective action on the kidney. IPC is effective in reducing the risk of AKI following cardiovascular interventions and the use of iodinated radiocontrast media. Nevertheless, the underlying mechanisms for this protective effect remain elusive. A protective signal is conveyed from the remote site undergoing IPC, like the limb, to target organs, like the kidney, via multiple potential communication pathways, which may involve a humoral, neuronal, and systemic mechanisms.Diverse transmitting pathways trigger a variety of signaling cascades, including the reperfusion injury salvage kinase and survivor activating factor enhancement pathways, all of which converge on glycogen synthase kinase (GSK)3β. Inhibition of GSK3β subsequent to IPC reinforces the Nrf2-mediated ntioxidant defense, diminishes the NFκB-dependent pro-inflammatory response,and exerts prosurvival effects ensuing from the desensitized mitochondria permeability transition. Thus, therapeutic targeting of GSK3β by IPC or by pharmacologic preconditioning with existing FDA-approved drugs having GSK3β inhibitory activities might represent a pragmatic and costeffective adjuvant strategy for kidney protection and prophylaxis against AKI. Keywords acute kidney injury (AKI); remote ischemic preconditioning (IPC); limb IPC; ischemia/ reperfusion; glycogen synthase kinase 3β (GSK3β); NFκB; Nrf2; inflammation; mitochondria permeability transition (MPT); lithium; renal protection; review
缺血后处理脑保护作用的研究进展 刘云 高晓莹 戚思华 关键词: 脑缺血; 再灌注损伤; 缺血后处理; 脑保护; 综述
远隔缺血预适应和后适应对缺血性卒中的脑保护作用及机制 甄晓悦 陆 晓 缺血性脑卒中的远隔缺血预适应与后适应 近年来,缺血性脑卒中发病率、致残率及病死率均较高,且易再发,严重威胁人类的健康。目前治疗缺血性卒中最有效的方法是溶栓治疗,但溶栓适应证、溶栓时机和溶栓风险均限制其使用,且溶栓后可能会发生再灌注损伤,加重神经损害。因此探究一种有效可行的治疗方法非常必要。虽然各种治疗方法不断进展,但根本的治疗措施是挽救缺血半暗带,使闭塞的血管再通,尽量恢复缺血脑组织的正常血供,防止缺血脑组织发生不可逆损伤。目前,医学家们致力于研究一种内源性的神经保护,即脑缺血耐受,远隔缺血适应由于不直接作用于靶组织,以避免对重要器官造成损伤,且动物实验显示出显著的神经保护作用而受到众多学者的关注。 依据预刺激和梗死发生的时间关系,远隔缺血适应可以细分为远隔缺血预适应(缺血预刺激施加在致死性缺血或血管闭塞之前)、远隔缺血再灌前适应(缺血刺激施加在缺血后再灌注之前)、远隔缺血后适应(缺血刺激施加在缺血再灌注之后)[1]。由于再灌前适应与后适应所施加的缺血刺激均是发生在致死性缺血之后,故目前的文献中,再灌前适应和后适应没有严格的界限,有学者直接把再灌前适应归于后适应。
Neuroprotective effect of ischemic preconditioning in focal cerebral infarction: relationship with upregulation of vascular endothelial growth factor Abstract Neuroprotection by ischemic preconditioning has been confirmed by many studies, but the precise mechanism remains unclear. In the present study, we performed cerebral ischemic preconditioning in rats by simulating a transient ischemic attack twice (each a 20-minute occlusion of the middle cerebral artery) before inducing focal cerebral infarction (2 hour occlusion-reperfusion in the same artery). We also explored the mechanism underlying the neuroprotective effect of ischemic preconditioning. Seven days after occlusion-reperfusion, tetrazolium chloride staining and immunohistochemistry revealed that the infarct volume was significantly smaller in the group that underwent preconditioning than in the model group. Furthermore, vascular endothelial growth factor immunoreactivity was considerably greater in the hippocampal CA3 region of preconditioned rats than model rats. Our results suggest that the protective effects of ischemic preconditioning on focal cerebral infarction are associated with upregulation of vascular endothelial growth factor. Key Words: nerve regeneration; brain injury; transient ischemic attack; ischemic preconditioning;ischemia-reperfusion; focal cerebral infarction; infarct volume ratio; vascular endothelial growth factor; protection; mechanism; neural regeneration
超氧化物歧化酶清除自由基对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制 马德彰 余晶 郗敏 徐逸 冯幼平 【摘要】 目的建立小鼠心脏缺血再灌注损伤模型,分别给予两种超氧化物歧化酶(SOD)类似物进行干预治疗,观察心肌组织缺血再灌注以及缺血再灌注后心脏的功能状态。方法 建立小鼠心脏缺血再灌注模型,分别在灌注前5 nlin给予小鼠SOD类似物及磷酸盐缓冲液(PBS)。通过Evans蓝和氯化三苯基四氮唑(TTC)双染色测定梗死心肌面积,激光多普勒测定心肌缺血再灌注后心肌血流量和心功能变化,观察小鼠缺血再灌注心脏损伤变化。结果采用小鼠心脏冠状动脉左前降支结扎,成功构建小鼠心肌缺血再灌注损伤模型,模型成功率达96%。采用SOD类似物在缺血再灌注前进行干预,可明显减少小鼠心脏再灌注过程中心功能损伤,其中心肌梗死面积由65%下降至37%,平均动脉血压(MABP)平均变化率由33.3%降低为18.9%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氧自由基分子是心肌缺血再灌注损伤的关键分子,SOD类似物可以通过清除氧自由基来发挥对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。 【关键词】心肌缺血;再灌注损伤;超氧化物歧化酶; 自由基
缺血预适应对大鼠肢体缺血再灌注后小肠损伤的保护效应及NO的作用* 刘 燕1,彭海兵2,张 博3,周洪霞1,杨秀红1,张连元1 (1.河北联合大学基础医学院,河北唐山063300;2.河北联合大学冀唐学院,河北唐山063300;3.河北省沧州市中西医结合医院ICU 061001) 摘 要:目的 观察缺血预适应(IPC)对肢体缺血再灌注(LIR)后小肠损伤的保护效应,探讨一氧化氮(NO)在该过程中的作用机制。方法 雄性Wistar大鼠52只,随机分为4组(n=13):假手术(Sham)组,肢体缺血再灌注(IR)组,缺血预适应(IPC)组,Nω-硝基-L-精氨酸甲酯处理(L-NAME)组,测定各组大鼠血浆和小肠组织二胺氧化酶(DAO)、NO 含量,血浆异硫氰酸荧光素标记的脂多糖(FITC-LPS)浓度,小肠组织丙二醛(MDA)、环磷酸鸟苷(cGMP)的含量;采用免疫组织化学法检测蛋白P-选择素(P-selection)和凋亡蛋白酶(Caspase-3)的表达情况,利用原位脱氧核糖核甘酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测各组小肠组织细胞的凋亡情况,使用自动图像分析系统对其结果进行定量分析。结果 IPC组与IR 组比较,血浆DAO和FITC-LPS明显降低,NO升高(P<0.01),小肠组织NO、DAO和cGMP浓度升高,MDA浓度下降(P<0.01),小肠组织黏膜上皮细胞P-selection、Caspase-3的表达明显下降,AI降低(P<0.01);L-NAME组与IPC组比较,血浆NO浓度明显下降,DAO和FITC-LPS明显升高(P<0.01),小肠组织NO、DAO和cGMP浓度明显下降,MDA浓度升高(P<0.01),P-selection、Caspase-3表达均明显上调,AI明显升高(P<0.01)。结论 IPC可明显改善LIR后小肠黏膜肠通透性升高、组织脂质过氧化损伤及肠细胞凋亡,NO参与IPC的保护效应。 关键词:再灌注损伤;一氧化氮;细胞凋亡;缺血预适应;环磷酸鸟苷
不同处理方法心肌保护作用的比较研究 毛张凡1 徐小惠2 毛志福1 黄杰1 耿庆1 ( 1 武汉大学人民医院胸心外科 湖北 武汉 430060;2 华中科技大学同济医院药剂科 湖北 武汉 430030) 【摘要】 目的 研究常规预适应、后处理与药物后处理对大鼠离体心脏再灌注损伤保护作用的异同并探讨其机制。方法 SD 大鼠共 50 只,随机分为 5 组: 停灌/再灌组( I/R) ; 预适应组( IPC) ; 后处理组( POS) ; 吗啡后处理组( MOR) ; 预适应加后处理组( IPC + POS) ,行 Langendorff 心脏灌流。观测其血流动力学、心肌梗死面积、肌酸激酶( CK) 、乳酸脱氢酶( LDH) 以及超微结构变化。结果 与 I/R 相比,4 个实验组均能明显的改善心功能,减小心梗面积,减少心肌酶释放,减轻超微结构损伤。而 MOR 的心肌保护作用明显低于 IPC、POS 和 IPC + POS。此三组的心肌保护效果差异有统计学意义( P < 0. 05) 。结论 预适应和后处理可能有大部分相同的心肌保护机制。而药物后处理只能激活部分机制而达到部分心肌保护作用。 【关键词】 再灌注损伤 心肌保护 缺血预适应 缺血后处理 药物后处理
肢体远隔缺血预适应对缺血性脑血管病患者的脑保护作用 李如娟 曹金强 杨金波 李思颉 周冀英 摘要: 目的 探讨肢体远隔缺血预适应对缺血性脑血管病患者的脑保护作用。 方法 收集既往有短暂性脑缺血发作( TIA) 或脑梗死病史,并经药物规范治疗,将高血压、血糖、血脂等危险因素控制在正常范围内,并经影像学证实为颅内外多发性狭窄的患者 145 例。按照 3 ∶ 2 的比例随机分为肢体远隔缺血预适应组( rIPC 组) 85 例,对照组 60 例。两组均严格按照 2011 年美国卒中和 TIA 二级预防指南用药,控制危险因素。同时给予 rIPC 组患者肢体缺血预适应训练,采用双臂血压计将双上肢加压至180 ~ 200 mm Hg,维持5 min,放气休息5 min,为1 个循环,每次连续训练5 个循环,1 次/d,共治疗6 个月。观察患者神经功能改善的情况及再梗死的发生率。其中 rIPC 组 35 例,对照组 26 例,接受单光子发射计算机断层显像术( SPECT) 检查,观察脑血流及代谢改善的情况。 结果 ①与治疗前比较,治疗后 rIPC 组中神经功能缺损有改善的有 71 例( 83. 5% ) ,对照组有 40 例( 66. 7% ) ,差异有统计学意义,P < 0. 05。②MRI 检查显示,rIPC 组有 3 例( 3. 5% ) 再次发生脑梗死,对照组有 8 例( 13. 3% )再次发生脑梗死,差异有统计学意义,P < 0. 05。③SPECT 检查显示,rIPC 组脑代谢及血流较治疗前有改善的有 29 例( 82. 9% ) ,对照组有 13 例( 50. 0% ) ,两组差异有统计学意义,P < 0. 01。④ rIPC 后,无一例患者出现心率、血压改变及其他不适感。 结论 肢体远隔缺血预适应可以明显改善缺血性卒中导致的神经功能损伤、改善脑血流及代谢,并且可以预防脑梗死的再发生。 关键词: 缺血预处理; 脑缺血; 上肢
短暂肢体缺血后适应对急性脑梗死患者神经功能恢复作用的临床观察 王贝娜1, 何龙泉1, 王 玉2 摘 要: 目的 探讨短暂肢体缺血后适应在急性脑梗死患者神经功能恢复中的作用及其对相关炎性因子的影响。方法 将急性脑梗死患者随机分为对照组( 常规内科治疗) 和实验组( 常规内科治疗联合远端缺血后适应) 。短暂肢体缺血后适应方法系患者入院治疗前对其进行上肢缺血后适应的操作: 通过血压袖带分别交替在两上肢加压至 200mmHg,进行 5min 的充气和 5min 的放气,每天 3 个循环,连续 3d。两组患者入院时和治疗 14d 时均分别予以美国国立卫生研究院神经功能评分量表( NIHSS) 评价神经功能,并同期检测血清 C 反应蛋白( CRP) 、D二聚体( D-D) 、纤维蛋白原( FIB) 及血糖( Glu) 水平。结果 实验组患者治疗前后的 NIHSS 评分、血清 CRP、D-D 和FIB 水平差值均较对照组显著降低( P < 0. 01) ; Glu 水平与对照组相比无显著差异( P > 0. 05) 。患者无明显不良反应发生。结论 短暂肢体缺血后适应对急性脑梗死患者神经功能改善起到一定的促进作用,可能与其降低血清CRP、D-D、FIB 水平变有关。该方法安全无创,简单易行。 关键词: 急性脑梗死; 短暂肢体缺血后适应; 脑保护; 临床预后 中图分类号: R743 文献标识码: A
60例无创肢体缺血预处理与后处理对心肌的保护作用 张春曦,黄达德,罗兆榴,谢健将 (广东省广州市第一人民医院心胸外科510180) 摘要:目的 探讨无创肢体缺血预处理(NILIPC)和无创肢体缺血后处理(NIIIPostC)联合应用对体外循环心脏手术中心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法6O例风湿性心脏病拟行机械瓣膜置换者随机分为1、2、3组和对照组,每组15例。1组在主动脉阻断前10min右下肢实施NILIPC;2组在主动脉开放前10min右下肢实施NILIPostC;3组在主动脉阻断前10min右下肢实施NILIPC,主动脉开放前10min左下肢实施NIIIPostC;对照组不施加肢体缺血处理。全组患者于手术前,阻断时,开放时,开放后3、12、24、72h检测肌钙蛋白I(cTnI)和心肌酶肌酸酶同z--酶(CKMB)的血清浓度。结果主动脉开放后四组患者CK—MB和cTnI血清浓度逐步上升,至12h达峰值,之后逐渐下降,其中对照组上升幅度最大,3组上升幅度最小,并于72h率先降至术前水平;主动脉开放后3、12、24、72h,3组与对照组对应时点的CKMB和cTnI血清浓度比较差异有统计学意义(P<0.05);与1、2组对应时点的CK—MB和cTnI血清浓度比较差异无统计学意义(P>0.05),但4个时点的平均值明显低于1、2组。 结论 NILIPC和NILIPostC联合应用可产生加强的心肌保护作用。 关键词:肢体缺血预处理;肢体缺血后处理;无创;再灌注损伤;心肌保护
腺苷及其受体在不同脑区的睡眠调节作用 方蓉, 许崇涛 (汕头大学精神卫生中心, 广东 汕头 515063) [摘要] 睡眠接受众多因子调节, 腺苷是其中主要参与者之一。 大脑不同部位腺苷浓度不等, 其受体亚型分布也存在差异,其中腺苷A1R 和A2AR 在睡眠调节中起主要作用。 各脑区的睡眠调节并非独立, 腺苷在不同脑区的睡眠调节作用彼此不同又互有联系。 现就腺苷及其受体在基底前脑, 蛛网膜下隙, 下丘脑核区, 脑干等部位的睡眠-觉醒调节作用作一综述。 [关键词] 腺苷;睡眠;A1R;A2A R [中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1007-4716(2009)02-0125-04
肢体缺血预处理对心肌保护作用的研究进展 刘盛华 综述,钟焕清, 陈海生 审校 (广东医学院附属高州市人民医院,广东 高州525200) 【关健词】缺血预处理;肢体;心肌保护;心肌缺血/再灌注损伤
文章编号:1008-9926(2008)03-0226-03 中图分类号:R338.63 文献标识码:A 一氧化氮对大鼠睡眠-觉醒周期的调节作用① 李 兵②, 张 瑾③, 钟明奎③, 章功良③ (②南京军区空军司令部机关医院 药剂科 江苏 南京 210018;③安徽医科大学生理教研室 睡眠障碍研究室 安徽 合肥 230032) 摘 要:目的 研究丘脑网状核(Reticular thalamicnucleusRT)内一氧化氮(NO)能神经元参与大鼠睡眠调节的可能机制。方法 采用脑立体定位、核团埋管及微量注射和多导睡眠描记技术(PSG)。 结果 RT双侧分别微量注射一氧化氮的供体硝普钠(SNP, 0.2μg,浓度是 0.2mg·L-1)后引起觉醒增多;注射可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase, sGC)抑制剂亚甲蓝(MB, 1.0μg, 浓度是1.0mg·L-1)后睡眠增加, 且SNP促觉醒的作用可被MB所阻断。结论 RT参与大鼠睡眠-觉醒周期的调节, RT中的NO能神经元可能有促觉醒作用, 可能与NO激活sGC而升高环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)水平有关。 关键词:一氧化氮;硝普钠;亚甲蓝;睡眠 ;丘脑网状核
缓激肽在血管紧张素(1~7)保护血管内皮细胞中的作用 邹军1,任江华1,王虹1, 冯丹2,徐江2 【摘要】 目的 观察缓激肽(BK)在血管紧张素(1~7)[ Ang(1~7)] 对血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ) 致人脐静脉内皮细胞(H UVECs)损伤、凋亡中的影响及可能作用机制。 方法 体外培养 HUVECs, 随机分为 6 组:对照组,Ang Ⅱ组, Ang(1~7)组, Ang Ⅱ +Ang(1~7)组, HOE-140 组和 Ang Ⅱ +Ang(1~7)+HOE-140 组。 采用分光光度计测定培养的 H UVECs 乳酸脱氢酶(LDH)漏出, 流式细胞仪技术检测细胞凋亡, 硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定 H UVECs 上清液中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的含量, 免疫组化法结合图像分析测定细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。 结果 (1)与对照组比较, Ang Ⅱ (0. 1 μmo l /L)孵育细胞 24 h 后显著增加HUVECs 的 LDH 漏出[ (231. 5±74. 4 v s 76. 6 ±19. 4)U /L , P <0. 01] 、ET-1 分泌[ (97. 6±15. 7 vs 48. 8±9. 3)pg /mL, P <0. 01] 、ICAM-1 表达[ 0. 070 ±0. 001 vs 0. 041 ±0. 003 , P <0. 01] 和 HUVEC s 凋亡率[ 24. 8%±0. 6% vs 1. 4 %±0. 6%, P <0. 01] ;Ang(1~7)(1 μmo l /L)明显抑制了 Ang Ⅱ的上述作用, 同时还促进 HUVECsNO 的释放;(2)缓激肽 B2受体拮抗剂 H OE-140 (1 μmo l/ L)明显减弱 Ang(1 ~ 7)对抗 Ang Ⅱ的作用(P <0. 01);(3)单用 Ang(1~7)、HOE-140 对 H UVECs 无明显影响。 结论 Ang(1~ 7)能有效抑制 Ang Ⅱ 引起的 HUVECs的损伤和凋亡, 其作用至少部分是通过 BK B2受体介导的。 【关键词】 血管紧张素(1~7); 血管紧张素Ⅱ缓激肽; 人脐静脉内皮细胞 ; 凋亡
缓激肽和阿片受体在骨骼肌缺血预适应对心脏保护中的作用 谢瑞芹 , 崔 炜△, 郝玉明, 李保华, 吴金凤, 都 军 , 刘 凡 , 杜国英 , 张 涛 (河北医科大学第二医院心内科, 河北 石家庄 050000) [摘 要] 目的:研究骨骼肌缺血预适应对心肌的保护作用, 并探讨缓激肽(BK)和阿片受体在此机制中可能的作用。方法:采用非开胸法建立猪心脏缺血再灌注(I /R)模型, 通过球囊堵塞左股动脉造成骨骼肌短暂缺血,分别使用 BK的 B2 受体拮抗剂烟酸己可碱(HOE - 140)、阿片受体拮抗剂纳洛酮及神经节阻滞剂六烃己胺进行干预, 并于心脏 I /R前左股动脉局部注射外源 BK。 以伊文思蓝和三硝基四氮唑红确定心肌缺血和梗死范围, 观察各组梗死范围的差异。结果:远端预适应组 (RP组 )心肌梗死范围明显小于对照组(CONT 组)(NZ /IZ:24. 1% ±1. 5%vs 51. 1% ±2. 3%, P <0.05);预处理前分别使用 HOE - 140(32. 3% ±1.4% vs 24.1% ±1.5%)或纳洛酮(38.5% ±1.5% vs 24. 1% ±1. 5%) 可部分阻断 RP的心肌保护作用, 且 HOE - 140和纳络酮联合使用, 更进一步阻断这种保护(NZ /IZ:46.6% ±2.9% vs 24.1% ±1.5%)。 I /R前局部给予外源 BK注射, 可模拟 RP的心肌保护作用(39.2% ±1. 7% vs 51. 1% ±2. 3%);而六烃己胺对 RP心肌保护无影响。结论:骨骼肌 RP对心肌产生保护。BK 和阿片受体同时参与此保护, 并且两者保护作用可以叠加;且此过程不依赖神经反射。 [关键词] 缓激肽;受体, 阿片样;肌, 骨骼;缺血预处理 [KEY WORDS] B radykinin;Receptors, opio id;Mu scle, ske le tal;Ischem ic preconditioning [中图分类号] R363 [ 文献标识码] A
骨骼肌缺血预适应对心肌坏死和凋亡的影响——缓激肤和阿片受体的不同作用 崔炜 谢瑞芹 郝玉明 杜国英 张涛 都军 刘凡 李保华 吴金凤 目的 探讨缓激肤(BK)和阿片受体在骨骼肌缺血预适应对心肌坏死和凋亡影响的不同作用。 方法 采用非开胸法建立猪心脏缺血再灌注(I/R)模型,通过球囊堵塞左股动脉造成骨骼肌短暂缺血,分别使用BK的B:受体拮抗剂烟酸己可碱(HOE一140)、阿片受体拮抗剂纳洛酮及神经节阻断剂六烃己胺进行干预,并于心脏I/R前左股动脉局部注射外源BK。 结果 远端预处理后心肌坏死范围明显缩小(P<0.05),缺血区心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。心肌缺血前给予外源BK注射,可缩小心肌梗死范围;而预处理前分别使用HOE一140或纳洛酮可使以上缩小心肌梗死的作用减弱(P<0.05),且二者联合使用,减弱程度进一步增加(P<0.05)。预处理前使用纳洛酮可使骨骼肌缺血预处理的抗心肌凋亡作用明显减弱(P<0.05);而HOE一140、外源BK及六烃己胺对以上凋亡指标无影响。 结论 骨骼肌远端预适应可减轻心肌坏死和缺血区心肌凋亡。BK和阿片受体同时参与减轻心肌坏死的过程,且两者具有叠加作用;但仅阿片受体参与骨骼肌远端预适应的抗凋亡机制。
心肌缺血预适应抗血栓形成作用的实验研究 彭 雯 刘承云 戚本玲 张银环 华中科技大学同济医学院附属协和医院综合科 , 武汉 430022 摘要 观察缺血预适应对大白兔血小板聚集 , 血栓形成 , GM P-140及 PGI2的影响。 将 24只大白兔随机分为 2组 ,实验组心脏冠脉左前降支 ( LAD) 经过 5 min缺血 , 10min再灌注后持续缺血 60min, 3 h再灌注 ; 对照组直接造成 LAD60 min缺血 , 3 h再灌注。 比浊法测定血小板聚集活性 , 放免法测定血浆 PGI2水平以及 GMP-140分子数。另 24只大白兔分 2组 , 处理相同 , 以颈总动脉 -颈外静脉旁路模型观察血栓湿重。 结果发现: 实验组与对照组相比可以明显使大白兔血小板聚集活性降低 ( ADP及 AA诱导 ) , 血栓湿重降低 , GM P-140分子数低于对照组 , PGI2有升高趋势 , 差异有统计学意义。提示: 缺血预适应可以抑制大白兔血小板的活化和聚集 , 减少血栓的形成。 关键词 心肌缺血; 预适应; 血小板聚集; α-颗粒膜蛋白 ; 血栓形成 中图法分类号 R364. 1, R816. 2
粤公网安备 44030502000954号