缺血预适应对小鼠脑缺血再灌注损伤模型血脑屏障的保护作用及机制
朱 莽 1 谢江涛 2 樊欣鑫 1 方 园 1 杨彦平 1 姜海涛 3△
(1 西安市中心医院神经外科 陕西 西安 710003;2 咸阳市中心医院神经外科 陕西 咸阳 712000;3 西安交通大学第一附属医院神经外科 陕西 西安 710061)
摘要 目的:通过研究缺血预适应对小鼠脑缺血再灌注损伤血脑屏障通透性的影响,探讨缺血预适应的脑保护作用及相关分子机制。方法:取清洁健康成年小鼠 72 只,随机分为脑缺血预适应组 (brain ischemic precondition, BIP),脑缺血再灌注组(middle
cerebral artery occlusion and reperfusion, MCAO/R)和假手术组(sham group),每组均 24 只,采用 zealonga 线栓法栓塞小鼠大脑中动脉建立 BIP 模型和 MCAO/R 模型,通过氯化三苯基四氮唑(triphenyl tetrazolium chloride, TTC)染色计算脑梗死面积,改良神经功能缺损评分(modified neurological severity scores, mNSS)对脑缺血再灌注神经损伤程度进行评估,测干 - 湿重法以及伊文氏蓝(Evans blue, EB)示踪结合脑组织 EB 定量法评价血脑屏障(blood brain barrier, BBB)的损伤程度,采用免疫组化法检测各组脑组织低氧诱导因子 -1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:与 MCAO 组相比,BIP 组显著降低缺血再灌注后 mNSS评分,缩小了梗死面积并减轻脑水肿,有效的保护 BBB 功能,BIP 组再灌注 24 h 时脑梗死灶周围皮质区 HIF-1α 及 VEGF 的表达均明显上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:BIP 对小鼠脑缺血再灌注损伤模型 BBB 有一定的保护作用,其机制可能与其诱导 HIF-1α 及 VEGF 的表达上调有关。
关键词:脑缺血预适应;缺血再灌注;血脑屏障;HIF-1α;VEGF